1.临床实验研究
研究证明,60%胃体萎缩性胃炎患者血清及胃液中壁细胞抗体阳性,90%的血清壁细胞抗体阳性者为慢性萎缩性胃炎,此外尚发现有内因子抗体;慢性肝炎的病理变化与自身免疫损伤联系则更加密切。而且这两种疾病与相关肿瘤的发生亦有密切关系。因此,用实验的方法探讨黄芪建中汤对免疫功能的调节作用对于该方的药理研究很有意义,同时对相关肿瘤的预防也可能有一定意义。
杨承进等报道,黄芪建中汤治疗虚寒胃痛:凡具有胃脘胀满,隐疼喜按,喜热怕凉,胃纳减少,或兼嗳气,吞酸,舌苔薄白或白腻,脉细或细弦者属虚寒胃痛;凡泄泻日久,腹胀肠鸣,面色萎黄,倦息懒言,食凉或油腻加重,舌苔薄白或白腻,舌体胖嫩或边有齿痕,脉细或缓者,属脾虚泄泻。本组观察对象计虚寒胃痛19例,脾虚泄泻15例,共34例。其中男24例,女10例5年龄最小者20岁,最大者62岁,平均41.4岁。
病程最短者半年,最长者30年,平均9年。西医诊断为慢性胃炎者8例,消化性溃疡者11例,慢性肠炎者13例,慢性病疾者2例。凡辨证属虚寒胃痛者,用黄芪建中汤加减治疗。属脾虚泄泻者,用补中益气汤化裁治疗。上两方药物均水煎,早晚各服1次。服药期间,除新添感冒暂改服解表方药外,均停服其他任何药物。34例均于服药前及服药后根据病情改善情况分别采静脉血测定淋巴细胞转化率,血清IgG、IgM、IgA及补体C3含量。1~3个月为1疗程,每周服药5剂。本组病例最少服药25剂,最多60剂。治疗前后测定:
淋巴细胞转化率测定:本院正常值50%~70%。用黄芪建中汤加减治疗者,服药后淋巴细胞转化率较服药前平均增加14.16%。用补中益气汤化裁治疗者,服药后较服药前平均增加10.94%。两者经统计学处理,均有非常显著差异(P<0.001)。免疫球蛋白测定:本院正常值为lgG9~23mg/ml,IgA0.9~4.5mg/ml,IgM0.8~2.2mg/ml。本组IgG测定30例,其中黄芪建中汤加减治疗18例,服药后IgG含量较服药前平均增加1.59mg/ml,经统计学处理,有显著性差异(P<0.05)。用补中益气汤加减治疗12例,服药后IgG含量较服药前平均降低1.91mg/ml,但经统计学处理,无显著性差异(P>0.05)。IgA及IgM服药前后含量比较则两方剂均无显著性差异。补体C3测定:本院正常值70~125ug/ml,34例中测定29例,其中服用黄芪建中汤加减、补中益气汤加减治疗者分别为18例、11例,补体C3含量服药前后比较均无显著性差异。提示提高患者淋巴细胞转化率及血清IgG含量,可提高细胞免疫作用,并对体液免疫也有一定作用。
2.动物实验研究
NK细胞、IL-2、IFN-y是体内细胞因子网络的重要组成部分,在免疫调节方面起重要作用。检测它们的活性水平,可以反映出整个机体免疫功能的状态。NK可以分泌产生OL-2及IFN-y,而IL-2及IFN-y是主要由TH,细胞产生的淋巴因子,可作用于多种免疫效应细胞(包括NK),促进其分化增殖。三者相互影响,在细胞因子网络中形成联系密切的环路。选用这3个指标可以基本反映机体免疫功能的状态及药物对免疫功能的影响。小鼠大黄脾虚模型能够较好地体现脾虚证的病理变化和症状体征表现,是一种被广泛采用的动物模型。
万幸等为探讨脾虚证的免疫学变化及黄芪建中汤的免疫药理作用,采用小鼠大黄脾虚模型,用核素掺入法测定白细胞介素-2(IL-2)活性、核素标记靶细胞测定自然杀伤细胞(NK)活性、微量细胞病变法测定免疫干扰素(IFN-y)水平。结果脾虚小鼠的免疫指标明显低于正常组;黄芪建中汤可使之提高至正常水平,而对正常小鼠免疫指标无明显影响。提示免疫功能降低是脾虚证重要表现之一,黄芪建中汤对此有调整作用,可提高到接近正常水平。
该组研究者进一步实验研究探讨黄芪建中汤和补中益气汤的免疫调节作用。结果显示:正常对照组与脾虚对照组比较,脾虚对照组除出现食欲减退,体重减轻,腹泻脱肛,动作迟缓,成群倦卧,毛疏散竖立等表现外,其NK活性,IL-2及IFN-y水平均明显低于正常组。正常组给予黄芪建中汤或补中益气汤后,各剂量组的免疫指标无明显变化;脾虚组给予黄芪建中汤或补中益气汤,两方中剂量组IFN-y均有明显升高;高剂量时3项指均升高。以上升高的各组值与正常对照组比较,其差别无显著性。表明黄芪建中汤有增加自然杀伤细胞、白细胞介素2及干扰素的活性而调节机体免疫功能。该实验采用大黄脾虚模型,动物除表现为食欲减退,腹泻脱肛,动作迟缓,成群倦卧等体征外,在免疫学指标上也明显低于正常水平,表明免疫功能低下是脾虚证的重要表现之一。从药理作用来看,黄芪建中汤完全可以纠正模型动物的脾虚征象,同时其免疫指标也得以改善,中高剂量并能使之恢复至接近正常水平。这与用补中益气汤进行的实验结果一致,两者比较并无明显差别。这一方面反证了脾虚动物模型是稳定可靠的;另一方面,综合动物体征及治疗结果,我们认为,该模型的脾虚证是以脾气虚为主,兼有脾阳虚的表现,因而选用益气健牌的补中益气汤和温中健脾的黄芪建中汤均可取得较好的治疗效果。