下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)构成一个轴系,下丘脑调节垂体功能,垂体调节卵巢功能,卵巢激素再作用于多种靶器官如子宫等。HPOA的功能正常,是维持女性生育功能的基本条件之一。月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早期胚胎的着床发育,均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的,有赖于体内正常的内分泌环境。检测女性不孕患者的内分泌状态,对不孕症的病因诊断以及预后判断有重要意义。
目前国内尚无完整的、系统的妇产科内分泌激素测定值,且由于各种试剂的来源,测定的方法,数据的计算,采用的单位不同,即使同一激素标本,各实验室所得结果也不完全相同。下列数值系参考各种资料汇集而成,仅作参考。
内分泌测定:生殖激素检查前至少1个月内未服用过激素类药物,空腹抽血。基础LH、FSH、E2、PRL测定时间应在月经2~3天进行,最晚不超过第5天,基础P选择黄体期测定,T可在任一时间测定。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡,EM厚度﹤5mm,也可做为基础状态。
1、雌激素(pg×3.67=pmol pg:pmol=1:3.67)
雌激素包括雌二醇(E2)、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最强的E,E3是E2和E1的降解产物,活性最弱,其相对比为100:10:3。
正常月经周期中,卵泡早期E2约为183.5pmol/L(50pg/ml),排卵前达第一个高峰,可达917.5~1835pmol/L,排卵后迅速下降,黄体期形成第二个高峰,约458.8pmol/L,维持一段时间后,黄体萎缩时下降至早卵泡期水平。
(1)雌二醇来源:绝经前雌激素主要是E2,来源于卵巢,由卵泡分泌,分泌量多少取决于卵泡的发育和黄体功能。
(2)雌二醇正常值(成年女性)
卵泡期37~330pmol/L(10~90pg/ml)
排卵期367~1835pmol/L(100~500pg/ml)
黄体期184~881pmol/L(50~240pg/ml)
绝经期37~110pmol/L(10~30pg/ml)
(3)雌酮来源:绝经后雌激素主要是E1,基本上来自A的外周转化。
(4)雌酮正常值
青春期0~296pmol/L(0~80pg/ml)
卵泡期74~555pmol/L(20~150pg/ml)
绝经期116~134pmol/L(31.4~36.2pg/ml)
(5)雌二醇测定的临床意义
1)基础E2升高、FSH正常,是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段,即卵巢早衰隐匿期。这是因为卵巢功能降低时,FSH逐渐升高,在一定程度上FSH刺激卵巢基质和颗粒细胞产生较多的E2,E2负反馈作用于垂体又使FSH分泌降低,出现了FSH正常而E2升高,随着年龄及卵巢功能衰竭,就会出现高FSH、LH,低E2状态。
2)基础E2降低而FSH,LH升高,尤其FSH≥40IU/L时,提示卵巢功能衰竭。
3)基础E2、FSH、LH均呈低水平,为低Gn缺乏症,提示病变在下丘脑-垂体,如西汉综合征等。
4)雌激素维持在较高水平,是多囊卵巢综合征(PCOS)的一个内分泌特征,这包括了E2和E1水平的升高,T及LH分泌增多,FSH分泌减少,LH/FSH﹥2~3,提示PCOS。
5)预测超促排卵(COH)效果及妊娠率
①基础E2﹤165.2pmol/L(45pg/ml)者,妊娠率明显高于E2≥165.2pmol/L者。
②基础E2>165.2~293.6pmol/L(45~80pg/ml),无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降。在COH过程中,因卵巢低反应或无反应而造成的周期取消率增加,临床妊娠率下降。
③基础E2﹥165.2pmol/L(45pg/ml),FSH﹥17IU/L,继续妊娠率为0。
④基础E2≥367pmol/L(100pg/ml)时,卵巢反应更差,即使FSH﹤15IU/L,也无妊娠可能。
⑤基础E2﹤165.2pmol/L和FSH﹤18IU/L,妊娠率可达33.8%。
6)监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标
①COH治疗时,当卵泡≥18mm,血E2达1100pmol/L(300pg/ml)时,停用HMG,于末次注射HMG后24~36小时注射HCG10000IU。
②E2﹤3670pmol/L(1000pg/ml),一般不会发生OHSS。
③E2﹥9175pmol/L(2500pg/ml),为发生OHSS的高危因素,及时停用或减少HMG用量,并禁用HCG支持黄体功能,可避免OHSS的发生。
④E2﹥14800pmol/L(4000pg/ml)时,近100%发生OHSS,并可迅速发展为重度OHSS。
7)E1/E2﹥1提示E1的外周转化增加,为T增加的间接证据,如绝经后和PCOS。
8)性早熟:E2﹥275 pmol/L(75pg/ml),或闭经而E2超过生理范围时,提示有外分泌E2的卵巢肿瘤,如卵巢颗粒细胞瘤。
2、孕激素(ng/ml×3.18=nmol)
月经周期中外周血中的P主要来自排卵后所形成的黄体,其含量随着黄体的发育而逐渐增加,正常情况下,卵泡期血P一直在较低水平,平均0.6~1.9nmol/L,一般<10nmol/L(3.15ng/ml);排卵前出现LH峰时,P分泌量开始增加,排卵后卵巢黄体产生大量P,血P浓度迅速上升;黄体成熟时(LH峰后的6~8天),血P浓度达高峰,可达47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高,然后不断下降,月经前期达最低水平。整个黄体中外周血的P含量变化呈抛物线状。
(1)P的来源:P由卵巢、肾上腺分泌,在妊娠期主要来源于胎盘。
(2)P的正常值:
卵泡期0.6~1.9nmol/L(0.2~0.6ng/ml)
排卵期﹤3.18 nmol/L(1.0ng/ml)
黄体期20.7~102.4 nmol/L(6.5~32.2ng/ml)
绝经期﹤3.18 nmol/L(1.0ng/ml)
(3)P测定的临床意义
①判断排卵:黄体中期P﹥32nmol/L(10ng/ml)提示排卵,﹤16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。
②诊断黄体功能不全(LPD):黄体中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次测P,总和﹤95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD;或孕10周前P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断LPD的标准。
③判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。
肌注HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。
在IVF-ET长方案促排卵中,肌注HCG日即使并无LH浓度的升高,若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)>1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。
④P替代疗法的监测:早孕期切除黄体侧卵巢后应用天然P替代疗法时,应监测血P水平。
⑤鉴别异位妊娠:异位妊娠血P水平偏低,多数患者P﹤47.7nmol/L(15ng/ml)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的P,90%﹥79.5nmol/L,10%﹤47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。