艾滋病泄泻(腹泻)在艾滋病中晚期常见, 以慢 性腹泻为主, 表现为腹泻或便溏、 脘闷食少、 泄下清 稀, 甚则如水或间歇发作, 迁延不愈; 如暴泻可加重 病情导致死亡。 中药在治疗本病方面积累了不少经 验, 近5年来有关艾滋病相关腹泻的临床研究又取得 了一定进展。 现就本病的临床研究状况, 谈谈我们的 看法。
病名认识
田明等认为, 本病属于中医学 “泄泻” 范畴 [1] 。 刘昌华认为本病属中医 “久泄” “久痢” “休息痢” 范 畴 [2] 。 从临床表现角度认为本病可归属中医学 “疫 病” “虚劳” “泄泻” 范畴 [3] 。
病因病机
病因主要是受疫毒之邪侵袭日久, 脏腑受损, 功 能失调。 再遇调摄失宜, 饮食不节, 情志失调, 劳倦 过度。
脾虚湿盛是本病的病机关键 [1,3-4] , 泄泻日久, 迁延不愈, 可久病及肾, 导致脾肾阳虚 [1] 。 《景岳全 书· 泄泻》 曰: “泄泻之本, 无不由于脾胃” 。 但汪昂又 曰: “久泄皆由命名久衰, 不能专责脾胃” 。 所以泄泻 病位在肠胃, 病机为脾肾阳虚, 胃肠失于温煦, 运化 失司 [2] 。 王翠芳等 [5] 提出脾在艾滋病相关性腹泻的发 生、 发展过程中起举足轻重的作用。 因此其病机为脾 虚湿盛, 肠腑运化传导失司, 清浊混杂而下; 或毒邪 久羁, 耗伤肾精, 命门火衰, 脾失温煦, 运化失常, 湿 浊内生而泄泻。 病位在肠, 并与肝脾肾密切相关。
治疗研究
1. 辨证分型治疗 由于病因病机不同, 临床表现 各异, 所以辨证有证型之别, 宜采用分型治疗 。 田明等 [1] 认为, 本病可分为脾虚湿盛、 脾肾阳虚2型治疗, 将 311例艾滋病慢性腹泻患者分为健脾祛湿治疗组 (健 脾止泻颗粒) 102例、 补肾固涩组 (泻痢康胶囊) 106 例及对照组 (盐酸洛哌丁胺胶囊)103例。 治疗2周 后, 健脾祛湿治疗组、 补肾固涩组与对照组腹泻量表 积分差异均有统计学意义 (P<0.05) ; 治疗1周后与治 疗2周后各组大便频次均较治疗前下降(P<0.05) 。 该观察不足之处是没有随机化。
2. 辨病专方治疗 辨病用药, 方药固定, 便于 应用, 缺点是难以对多种兼证都达到理想的效果。 田明等 [4] 认为本病以脾虚湿盛为核心病机, 以健脾 止泻为法, 用药生黄芪、 山药、 补骨脂、 炮姜、 黄连、 升麻、 焦白术、 焦山楂、 木香、 葛根、 车前草、 炙甘草 组方, 将143例艾滋病慢性腹泻患者随机分为2组, 其 中中医药治疗组96例, 以健脾止泻中药配方颗粒加 减治疗; 对照组以易蒙停治疗47例。 治疗组和对照组 的患者腹泻量表积分差异在疗程结束后有统计学 意义 (P=0.05) , 治疗1周后2组的大便总量变化差异 有统计学意义 (P=0.05) , 治疗组明显好于对照组。 该研究表明中医药疗法比西药疗法的疗效好。 徐卓 等 [6] 以温补固涩为法, 采用泻痢康方药取得较满意 的疗效, 将158例艾滋病相关慢性腹泻患者按照2∶ 1 比例随机分为2组, 治疗组106例, 口服泻痢康胶囊 (2.5g/次, 3次/d) 及盐酸洛哌丁胺胶囊模拟胶囊 (2粒/次, 3次/d)治疗; 治疗组52例, 口服盐酸洛 哌丁胺胶囊胶囊(2mg/次, 3次/d) 及泻痢康模拟胶 囊(5粒/次, 3次/d)治疗。 治疗第14天, 试验组和对 照组间的患者腹泻量表积分的差异有统计学意义 (P<0.05) , 治疗第7天与第14天, 试验组和对照组 间的患者大便次数均明显减少, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 试验组疗效优于对照组。 该观察不足 之处是疗效判定标准没说明参考依据。 刘昌华 [2] 认 为本病以脾肾两虚为主, 用温肾健脾、 固涩止泻的 益艾康胶囊(人参、 黄芪等药物)配合四神汤(补骨 脂、 吴茱萸、 肉豆蔻、 五味子等)治疗艾滋病泄泻55 例, 治疗组口服益艾康胶囊, 每天3次, 每次5粒, 对 照组口服氟哌酸胶囊和黄连素片。 治疗组总有效率 93.33%, 对照组总有效率64%。 该观察不足之处是没 有纳入标准、 排除标准、 统计学方法、 安全性分析。
3. 主方主法加减 抓主要病机, 根据兼症加味 治疗, 党中勤 [3] 以健脾益肾、 化湿和中、 涩肠止泻为 主, 采用加味赤石脂禹余粮汤(赤石脂、 禹余粮、 乌 梅、 芡实、 党参、 炒白术、 茯苓、 炒山药、 炒薏苡仁、 炒白芍、 炙甘草) 加减治疗56例艾滋病合并顽固性腹 泻患者, 随症加减蒲黄、 五灵脂等, 临床治愈20例, 好转30例, 未愈6例, 总有效率89.29%。 该观察不足 之处是没有设立对照组, 没有诊断标准、 排除标准、 统计学方法、 安全性分析。 郭建设等 [7] 以健脾散结、 除痞降逆止泻为主, 运用半夏泻心汤 (法半夏、 干姜、 黄芩、 黄连、 党参、 甘草、 大枣) 口服或灌肠治疗80 例艾滋病相关腹泻患者, 随症加减姜竹茹、 旋覆花 等, 2周后治愈32例, 好转29例, 未愈9例, 有效率为 87.14%。 该观察不足之处是没有设立对照组, 没有诊 断标准、 纳入标准、 排除标准、 统计学方法、 安全性 分析。
讨论
慢性腹泻是艾滋病患者常见和严重的并发症, 艾滋病腹泻的发生率为30%-80% [8] , 按病程分为急 性腹泻和慢性腹泻, 其中慢性腹泻发生率远高于其 他机会性感染, 其原因复杂, 可分为感染性和非感 染性两类, 多与免疫功能低下、 胃肠道功能紊乱有 关 [9] 。 目前西医学认为, 艾滋病患者常见的病原菌有 原虫、 真菌、 病毒、 细菌等, 其中原虫 (主要为隐孢子 虫)感染者占整个艾滋病腹泻的40%左右 [10] , 是艾滋 病病死的重要原因之一 [11] 。 CD 4 + T淋巴细胞计数和腹 泻程度密切相关, 随着疾病进展, CD 4 + T淋巴细胞计 数降低, 免疫功能明显受损, 慢性腹泻症状表现更为 严重, 持续时间长 [12] 。 艾滋病相关慢性腹泻的诊治问 题始终是艾滋病研究领域中的热点和难点 [13] 。 中药治疗艾滋病相关腹泻的疗效肯定。 但也存 在以下一些问题。
一是研究方法问题: 中医药治疗艾滋病相关腹 泻的报道, 大多是水平不高的临床研究, 缺乏高质量 的多中心, 大样本的随机双盲对照研究; 疗效判定的 不一致, 不同医家报道的疗效缺乏可比性, 不能完全 反映出临床的实际情况; 且大多未进行大便病原学 检测和肠道内镜检查, 腹泻病因不清。 因此, 应严格 按照临床流行病学的要求进行科研设计, 从制定统 一的诊断、 分型、 疗效标准着手, 在此基础上, 按照 严格的科研设计、 评价方法进行研究。
二是辨证与辨病: 辨证治疗是中医的灵魂, 艾滋 病相关腹泻的治疗也不例外。 在强调辨证治疗的同 时, 辨病治疗也不可少。 多数医家都倾向于专方专药 治疗。 在艾滋病相关腹泻中医药临床治疗中, 需要强 调辨证治疗, 即使在某些情况下应用中成药更符合 患者意愿时, 也需要根据药物的组成进行辨证应用。 今后可开展中医常规辨证治疗与单纯应用中成药作 为辨病治疗的相关因素分析; 进行一些检测方法如 病原学检测与中医辨证分型对应观察研究, 为临床 辨证论证提供客观依据。
三是治疗用药方面: 研究多为一般的复方临床 观察, 而且大部分为回顾性报道, 用药疗程亦各有 异, 处方缺乏药理、 药效学方面的实验依据, 不易 反复验证。 尚缺乏针对腹泻的单方单药的临床观察 和实验研究结果。 美国食品药品监督管理局(FDA) 2012年12月31日批准第1个口服植物药Fulyzap用于治 疗艾滋病腹泻 [14] 。 因此, 开展中药研究艾滋病腹泻很 有必要。
中药治疗艾滋病相关腹泻应该遵循循证医学的 原则, 扩大样本量, 从统一标准, 多中心、 大规模合 作研究, 避免低水平重复, 便于临床推广应用。
参 考 文 献
[1] 田明,张伟,倪量,等.中医药治疗艾滋病相关性慢性腹泻患者 311例临床研究.中医杂志,2012,53(12):1016-1019
[2] 刘昌华.益艾康胶囊配合四神汤加减治疗艾滋病泄泻55例. 中国药物经济学,2012,7(1):62-63
[3] 党中勤.加味赤石脂禹余粮汤治疗艾滋病顽固性腹泻56例. 中国中医基础医学杂志,2013,19(7):844-845
[4] 田明,倪量,万钢,等.健脾止泻方治疗艾滋病相关慢性腹泻的 临床研究.世界中医药,2011,6(3):193-195
[5] 王翠芳,李峰,王玉光.艾滋病相关性腹泻从脾论治的探讨. 中华中医药杂志,2012,27(6):1491-1493
[6] 徐卓,杨小平,倪量,等.泻痢康胶囊治疗艾滋病相关慢性腹泻 的临床研究.环球中医药,2011,4(3):197-200
[7] 郭建设,郭佰涛.半夏泻心汤治疗艾滋病相关腹泻临床观察. 中医学报,2011,26(8):899-900
[8] Attili S V,Gulati A K,Singh V P,et al.Diarrhea,CD4 counts and enteric infections in a hospital-based cohort of HIV-infected patients around Varanasi,India.BMC Infect Dis,2006,6(1):39
[9] 周立华,唐英,杨国红,等.中医药治疗艾滋病相关性腹泻临床 研究.中国中医药信息杂志,2007,9(14):10-12
[10] 苏美銮.中医药治疗艾滋病腹泻的研究概况.中国中西医结 合皮肤性病学杂志,2011,10(4):262-263
[11] 李敏,刘颖,王慧珠,等.艾滋病慢性腹泻患者隐孢子虫及病原 菌感染调查.中国公共卫生,2012,28(8):48-49
[12] 周玉玲,王玉光,李坪,等.311例艾滋病相关慢性腹泻的临床研 究.中华实验和临床感染病杂志(电子版),2012,6(3):191-194
[13] 倪量,王玉光,刘景院,等.艾滋病慢性腹泻的中西医临床研究 现状.中国艾滋病性病,2010,16(3):316-318
[14] 张洁.美国FDA批准第1个口服植物药Fulyzap用于治疗艾滋 病腹泻.国际药学研究杂志,2013,40(1):13
【作者】 王健; 梁碧颜;