半夜上腹部正中间剧烈疼痛考虑是非疾病因素或疾病因素造成的，需对症处理。
1、非疾病因素
比如晚饭暴饮暴食、饮食不洁等，可能会导致半夜上腹部正中间剧烈疼痛。患者应注意休息，及时补充水分，必要时通过口服药物改善症状。暴饮暴食引起的半夜上腹部正中间剧烈疼痛，常用药物可包括健胃消食片、莫沙必利等。饮食不洁引起的不适症状，常用药物可包括颠茄片、蒙脱石散等。
2、疾病因素
十二指肠溃疡：十二指肠溃疡可在半夜时发作，上腹痛正中间可出现剧烈的胀痛、钝痛、灼痛等，可伴有反酸、烧心等症状。对于十二指肠溃疡，一般以药物治疗为主，常用药物包括奥美拉唑、硫糖铝等。药物治疗无效且出现并发症的情况下可予以外科手术进行治疗，能缓解症状，促进十二指肠溃疡的好转。
胆囊炎：胆囊炎常发生于夜间，可出现上腹部剧烈绞痛，疼痛可由上腹部向背部放射。当发生胆囊炎时，如果没有其他并发症，可考虑禁食、静脉给予营养支持或给予抗感染治疗、解痉镇痛治疗等。抗感染治疗常用药物包括头孢羟唑、头孢呋辛等，解痉镇痛治疗常用药物包括阿托品、哌替啶等；如果病情危急保守治疗无缓解，可予以胆囊造口术、胆囊切除术等进行治疗。
其他疾病因素：比如急性胃炎、急性胰腺炎等，也可能会导致半夜上腹部正中间剧烈疼痛。对于急性胃炎，患者应控制饮食，充分休息，必要时可给予蒙脱石散、阿奇霉素等药物进行治疗；对于急性胰腺炎，一般应给予营养支持，腹痛剧烈者可给予哌替啶等进行镇痛，符合手术指征的患者，可予以经皮穿刺引流、开放手术等进行治疗，可改善症状。