辽宁省葫芦岛地区妊娠糖尿病筛查与治疗的临床研究

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酮症酸中毒(DKA)是糖尿病的一种严重急性并发症,对母儿危害较大,酮症可使孕妇脱水导致低血容量,酸中毒及电解质紊乱,严重时可致肾衰、昏迷、死亡。本研究有1例妊娠36周时饮食控制不严格,未系统治疗而合并胰腺炎、DKA、感染性休克而死亡。因此,对GDM要强调饮食结构的合理性,必要性,避免大量高脂肪食物及过饱,并行药物治疗,将血糖控制在正常范围。

有报道19%~34%的GDM孕妇分娩后仍存在糖代谢的异常,发生DM的危险性也显著增加[11]。GDM者对葡萄糖的胰岛素反应性降低,胰岛B细胞功能明显受损。有研究发现,在分娩后5年DM的发病率为47%,6年为55%[3],Aibareds等对西班牙GDM妇女研究表明,DM和糖耐量异常的累积危险性为13.8,随访11年的患病率为42.4%。还有学者发现受教育水平和家庭收入低,诊断GDM是空腹血糖(FBG)>5.6mmol/L糖负荷后2h血糖>10.3mmol/L及HbA1c>4.3%是将来形成2型糖尿病的易感因素。我们对33例GDM者产后1个月行OGTT检查,有6例转为2型糖尿病,4例为糖耐量异常(IGT),23例恢复正常。对IGT者于1~2个月后再行OGTT检查,1例转为2型糖尿病,2例仍为IGT,其余恢复正常。

GDM对胎婴儿的影响较大。不仅围产儿发病率及死亡率高于正常妊娠,而且对后代的远期影响也成为倍受关注的问题。GDM可导致宫内死胎,影响胎儿发育,导致胎儿宫内发育迟缓;胎儿先天畸形可高达6%~13%。GDM时围产儿死亡率高达100‰~150‰。国外报道在胰岛素问世前,1890~1922年这组孕妇中围产儿死亡率高达650‰。以后由于使用胰岛素控制病情后,围产儿死亡率逐年下降,由20世纪40年代的380‰到80年代将到38‰,围产儿死亡的主要原因是先天畸形、宫内缺氧、早产、新生儿特发性呼吸窘迫综合征(ARDS)、产伤等。现在有适当的治疗,使母亲的代谢紊乱得到纠正,也由于宫内监测水平,及新生儿的监测水平提高,围产儿的死亡率明显下降。GDM对胎儿最大的影响是提高了胎儿宫内致死率和新生儿病死率。有资料显示:GDM孕妇围产期新生儿病死率高达35%。其原因有:(1)孕妇高血糖通过胎盘转运胎儿血糖使心肌收缩力下降,影响有效循环血量。(2)孕妇红细胞氧释放量下降,胎盘血流量降低,而胎儿耗氧量增加,导致宫内缺氧。(3)糖尿病发生微血管病变,胎盘功能障碍加重胎儿宫内窘迫,影响胎儿发育。(4)妊娠期糖尿病易发生DKA,酮体是胎儿氧合血红蛋白形成减少,加重胎儿宫内缺氧,致宫内窘迫,甚至死胎。(5)高血糖刺激胎儿产生高胰岛素血症,促进蛋白质和脂肪合成,控制脂肪分解,形成巨大儿,致分娩困难,产伤,且产后易发生新生儿低血糖[3],还可见高胆红素血症,低钙血症,红细胞增多症,青少年期肥胖的危险性增加。本研究中所有GDM患者除1例未饮食控制及药物治疗,患血栓性微血管病(HELLP)综合征去外院治疗外,虽有巨大儿2例,但经对孕妇的适当治疗及对胎儿的监测,适时剖宫,所生胎儿无一例畸形及其他疾病。

妊娠期合并DM时维持血糖在正常范围,是决定胎儿预后的一个重要因素。许多研究也表明,通过对GDM患者进行早期教育及干预治疗,使得妊娠期血糖水平得到良好的控制,给孕妇及胎儿带来明确的好处,可显著降低巨大儿的发生率,同时也减少剖宫产和产伤的发生。有报道给妊娠期高血糖患者产前护理,饮食和胰岛素治疗,结果发现胰岛素治疗组比较,出生婴儿体重超过4kg的数量明显减少,也减少流产的发生,死胎,死亡率亦明显下降[13]。我们对所有GDM者均采取心理教育,合理膳食,适当运动及胰岛素注射治疗后,39例中,32例产后产妇及胎儿均正常,2例因未饮食控制及胰岛素治疗,1例在35周时并发HELLP综合征转外院治疗,1例在36周时发生重症胰腺炎,DKA,感染性休克而死亡,1例产下巨大儿并出现新生儿低血糖。4例未生产。由此可见,对孕妇在孕期采取合理的对策是必要的。

GDM的孕妇得知病情后多表现出焦虑,紧张,担心会影响母婴的健康,而焦虑,紧张的情绪同样会使血糖升高,我们采取主动关心孕妇的方式,耐心的向孕妇及家属讲解有关DM与妊娠的知识,控制血糖的方法及对母婴的预后,以减轻他们的焦虑情绪,使他们能正确的对待GDM。有学者已明确指出,健康教育是一个不可忽视的重要因素,做好健康宣教对GDM患者来说比药物治疗更为重要[12]。本研究除3例外,其余GDM孕妇及家属均能主动配合治疗及检查。

理想的饮食治疗既能提供维持妊娠的热能和营养,不会引起饥饿感的酮体产生而影响胎儿的生长、发育,又能严格限制总热量和碳水化合物的摄入,不致引起餐后高血糖[13]。覃氏等对110例GDM孕妇进行饮食控制后,58例血糖控制良好,52例配合使用胰岛素后取得良好效果[6]。我们对所有GDM孕妇采取以限制碳水化合物摄入(占50%),少量多餐,多吃富含纤维素、各种维生素及微量元素的食物为原则,按孕妇的体重(孕前,孕期),计算每日所需的总热量,合理分配,定时定量,每天分4~6次进食,睡前加餐1次,以防夜间低血糖,保证孕妇与胎儿的营养,而且在饮食调理的同时,适当室外活动,因为适当运动可促进糖的利用,使血糖下降,保持体重不至于过高,有利于正常分娩。运动主要以散步为主,运动量的大小视饮食情况、血糖和个人对运动的耐受而定,并经常监测血糖,将空腹血糖控制在4.44~5.6mmol/L之间,餐后2h在6.7mmol/L左右,避免低血糖的发生。有学者报道用锻炼来治疗GDM,认为锻炼可以使葡萄糖进入肌肉和脂肪组织中,增加对胰岛素的反应能力,也可以增加肌肉组织中毛细血管的密度或增加细胞内糖的新陈代谢,从而降低了血糖,防止体重增加,防止高血压,高脂血症,是孕妇感觉良好,锻炼期间注意孕妇及胎儿的安全,监测、宫缩、孕妇的心率血压情况[14]。

由于目前使用的降糖药物多为磺脲类及双胍类。二者在体内均能通过胎盘进入胎儿体内,故妊娠期前3个月及妊娠期应禁用一切口服药物。(磺脲类药物刺激可引起胎儿B细胞增生,致使胎儿产生高胰岛素血症,导致低血糖及巨大儿。双胍类易致胎儿乳酸酸中毒,影响胎儿的智力发育,拜唐苹对孕妇的影响,目前没有明确实验室及临床报告,亦不能使用)。胰岛素不通过胎盘,能平稳控制血糖,有利于孕妇和胎儿的发育,多数前瞻性试验表明,GDM患者使用胰岛素可减少巨大儿的发生。有人对471例GDM行饮食控制及胰岛素治疗后,空腹血糖<5.3mmol/L时,巨大儿发生率从28.6%下降到10.3%。空腹血糖为5.28~5.83mmol/L(95~105mg/dl)时,其分娩新生儿亦无其他出生异常。还有对445例GDM患者使用胰岛素还降低剖宫产率及新生儿产伤的发生[15]也有证据显示,在妊娠的最后3个月使用胰岛素,能降低胎儿体重,减少其皮下脂肪,且胰岛素对下一代2型糖尿病的发生也起重要作用。在1997年第4届ADA工作会议上达成共识:孕妇即使血糖轻度升高,也会对胎儿的发育产生不利影响,继而导致进一步的代谢紊乱,最终达成巨大儿,产生产伤的危险和和剖宫产的可能性增加,胰岛素治疗有助于预防这一过程的出现[3]。本研究39例GDM患者中,36例使用胰岛素皮下注射后,取得良好效果,血糖控制平稳;7例羊水过多者,经治疗羊水量明显减少;经阴道顺产2例,剖宫产30例,新生儿体重大于4kg2例,胎儿均无异常。我们在使用胰岛素同时监测血糖,避免发生低血糖危害孕妇及胎儿,嘱患者一旦出现心悸,乏力,多汗,颤抖,饥饿,头晕,面色苍白等症状时,可诊断低血糖反应。立即进食糖果,饼干等食物以求缓解,或迅速注射50%葡萄糖40~60ml,并提醒孕妇身边携带糖尿病识别卡片,以使得到及时救治。本组36例接受胰岛素治疗者均无低血糖反应发生,另外,如果多次注射胰岛素,孕妇血糖水平仍较高,可使用胰岛素泵。

产科处理:对GDM者产时控制的目标是,保持孕妇的血糖正常,以避免新生儿低血糖的发生。产时注意休息、监测血糖、注意产程、加强胎儿监护,同时预防产后出血。对骨盆狭窄、巨大儿、胎位异常及胎儿宫内窘迫等情况,行剖宫产终止妊娠。产后严密监测血糖、离子,根据血糖调整胰岛素量。对新生儿注意预防低血糖,若血糖<2.2mmol/L则为新生儿低血糖,可于出生后30min开始定期口服糖水,如效果不佳可予葡萄糖静滴;注意有无先天畸形,出生体重高低等。本组新生儿除2例体重4kg外,其余均正常,无低血糖发生。

因为GDM具有发生2型糖尿病的高危险性,产后1~2个月检测空腹及糖负荷后1~2h血糖。如两次空腹血糖≥7.0mmol/L,和/或糖负荷后1~2h血糖≥11.1mmol/L时可确诊为糖尿病。如空腹血糖<7.0mmol/L,餐后<11.1mmol/L为空腹血糖或糖耐量异常,以后定期进行糖尿病筛查。有资料表明有25%~70%GDM妇女在产后16~25年内发展为真性糖尿病[14]。本研究32例GDM孕妇产后行OGTT试验,发展为2型糖尿病者6例,糖耐量异常者4例,对2型糖尿病者继续予以糖尿病常规治疗,对糖耐量异常者加强教育,合理饮食,适量运动,定期复查血糖。因此强调对GDM患者产后定期随访,并加强指导,做好糖尿病预防,及早期治疗。

总之,适时筛查,早期正确诊断及合理治疗GDM有助于减少巨大儿,羊水过多,产伤死产,畸形及其他相关并发症的发生率;同时对GDM孕妇产后定期予以糖尿病相关检查,对潜在的孕前糖尿病人及早进行生活干预,改善不良生活习惯,可预防和延缓糖尿病的发生,进而有效改善母儿预后。

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