10月17日上午，广东省肝脏疾病研究所暨广东省病毒性肝炎研究重点实验室学术委员会会议在广州南方医科大学南方医院举行，会上广东省肝脏疾病研究所所长侯金林就研究所成立以来开展的“乙肝母婴零传播工程—小贝壳”项目和全国肝癌早筛早诊— “彩虹计划”项目的发展做了介绍。
“乙肝母婴零传播工程—小贝壳项目”让全国近4万乙肝孕妇获益
据了解，为了落实国家肝炎防治部署要求并响应世界卫生组织全球消除病毒性肝炎战略的目标，广东省肝脏疾病研究所所长侯金林首次提出了母婴“零传播”的概念和目标，并在北京人民大会堂启动了“乙肝母婴零传播工程”（小贝壳项目）。该项目是集科学防治和应用性研究于一体的公益项目。
2015年7月，该项目在10家医院启动了一项全国最大规模的前瞻性研究，共纳入了l008例乙肝孕妇，其中905例完成研究，经过标准化和规范化的随访管理，乙肝母婴传播率仅为0.9%。针对这一研究成果，为了规范乙肝母婴阻断临床实践，提高防治水平和能力，由侯金林教授领衔，国内乙肝防治领域权威共同参与编写，并且得到了世界卫生组织肝炎部门专家的精心指导，最终形成了我国第一个关于乙肝母婴阻断的技术指导性文件，即《乙型肝炎母婴阻断临床管理流程》。该流程对孕妇筛查、评估、妊娠期管理、分娩管理、停药时机和婴儿免疫等各个方面提出了标准化的管理建议，在国内及国际权威期刊上发表。该流程目前已在全国得到了广泛应用，入选了2018年国内十大医学研究。
为了加速临床管理流程的推广，使最新的科研成果应用于临床实践，促进乙肝母婴阻断工作，研究所项目组还创新性地设计和研发了一款智能移动医疗工具-“小贝壳”手机应用软件，并将其作为乙肝孕产妇随访管理工具。该软件现已在全国百余家医院广泛应用，截止到2021年9月，已有1580名医生加入项目，管理37358名乙肝孕妇。
不仅如此，“乙肝母婴零传播工程”在全国建立了10家乙型肝炎母婴传播阻断示范基地，并在此基础上扩展到136家项目医院，覆盖全国31个省市自治区，乙肝母婴阻断协作网已经初具规模。研究所项目组以示范基地为中心，将成熟的技术和规范的管理流程向项目医院推广，并通过项目医院向其所在周边地区辐射，使越来越多的乙肝孕妇接受到了科学管理。据了解，2016年、2017年和2020年，项目奔赴青藏高原，分别在西藏岗巴、青海玉树和西藏林芝设立“乙肝母婴零传播工程”项目医院。青藏高原地区的藏族群众中，乙肝流行率高于全国平均水平，并且乙肝免疫预防接种覆盖率低，母婴阻断工作面临很多挑战。通过“乙肝母婴零传播工程”在该地区的拓展推广，将有效改进当地的乙肝防控现状。
目前，“乙肝母婴零传播工程”项目正在积极探索“医院一社区一体化”管理模式，2018年，在广东省政府的支持下，已经在广州从化区、深圳宝安区、阳江阳东区开展以“乙肝母婴零传播”为目标的综合干预试点工作，探索社区-医院一体化的管理模式，为在广东全省范围内开展项目积累经验。
肝癌早筛早诊—“彩虹计划”项目已为近3万名肝病患者服务
据了解，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）目前位居我国恶性肿瘤发病谱第 4 位，恶性肿瘤致死人数排名第 2 位。我国最新癌症统计数据显示，2015 年全国肝细胞癌新发病例数约 36.5 万，占全球新发病例 50% ；全年因肝细胞癌死亡人数 31.9 万，约占全球死亡人数的 51%。侯金林指出，肝细胞癌的疾病分期很大程度上决定了其疗效，经手术切除或肝移植术后的早期/极早期肝细胞癌患者平均生存时长超过5年； 相反，晚期肝细胞癌患者平均生存时长不足1年。在我国仅有不到30%的患者能够早发现、早诊断，从而达到早治疗。
“肝细胞癌早诊的实现取决于在全民普及定期筛查。”侯金林表示，定期筛查是提高早诊率、降低死亡率最经济有效的方法。然而，由于我国慢性肝病患者基数庞大，各地卫生医疗资源分布不均衡，目前尚未全面普及肝细胞癌筛查工作。
据了解，针对肝细胞癌筛查，2008年起侯金林教授团队通过构建包含17374名慢性肝病患者的全球前瞻性随访群体，创建并验证了一个跨病因（乙肝、丙肝、非病毒性），跨人种（亚洲人、西方人）的肝细胞癌发生风险的预测模型（aMAP 评分）。肝细胞癌发生风险的预测模型由患者的年龄、性别、血小板、白蛋白和总胆红素这 5 项常见检验指标构建而成，可准确预测肝细胞癌发生风险，并可识别出一半以上的低风险人群（肝细胞癌年发生率低于 0.2%）免于频繁筛查，从而显著减轻患者经济负担，节省医疗资源，并将优质医疗资源对焦于肝癌高风险人群。
2020年11月27日，由侯金林教授牵头发起大型公益健康干预项目 “彩虹计划”正式在广州启动，将在全国1000家医疗机构中对100万慢性肝病人群进行肝细胞癌发生风险的预测评分，助力肝癌早筛早诊。侯金林介绍，肝癌早筛早诊是一项公共卫生系统工程，需要在政府部门的领导下，综合医院、社区卫生服务中心等各部门密切配合，互通有无，突破各部门间的信息和管理壁垒，使肝癌早诊技术和管理规范下沉到基层，力争实现全程、动态和个体化管理。如何科学地确定肝癌高危/极高危人群、制定分层的监测方案，是早发现、早诊断和提高 HCC 总体生存率的关键环节。基于HCC风险预测模型、极早期预警标志物和早期筛查工具，精准识别高危/极高危人群，并将其运用于医院和社区筛查，构建医院社区一体化的“金字塔”HCC 筛查管理模式，对 HCC 高危人群实行跨学科科学管理和治疗，最终降低肝癌相关死亡率。“彩虹计划”目前已在全国16家医院、3家互联网平台开展，总计25000例慢性肝病患者纳入分析。
例如，“彩虹计划”在江西省赣州市于都县进行医院-社区一体化“金字塔”肝癌筛查模式下的试点已实施二年，在于都县政府的领导下，县人民医院具体实施中，取得了显著成绩，形成了于都经验，并将初步研究成果发布在中华肝脏病杂志，研究提示肝细胞癌发生风险的预测模型评分（aMAP评分）可作为基层医院肝细胞癌筛查管理的简便工具，有助于健全慢性肝病人群个体化随访管理体系；合并代谢性疾病的慢性肝病患者具有更高肝细胞癌发生风险，应在后续随访中给予肝细胞癌高风险人群重点关注，从而提高肝细胞癌早诊率、降低死亡率。据侯金林介绍，下一步团队将继续推动于都工作，撰写社区慢性肝病筛查早诊实施路径（专家共识）并进一步推广于都经验至全国范围。就广东省而言，目前在广东省各家医院的支持下，正在创建广州南方医科大学南方医院、南方医科大学深圳医院、珠海市人民医院、化州市人民医院等综合试点，并在广州白云区同和街社区创建医院-社区一体化“金字塔”肝癌筛查管理模式，为在广东全省乃至全国范围开展项目积累经验。
配图1：广东省肝脏疾病研究所所长在南方肝脏高峰论坛上致辞
配图2：2016年12月项目组于北京正式发布《乙肝母婴阻断管理临床路径》
配图3：南方医科大学南方医院慢病防治示范基地于都站启动仪式
（通讯员：李晓姗）