hcg偏高一定是怀孕了吗

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人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)是由滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,在受精后 6 日开始分泌,在妊娠早期分泌增加很快,每 36~48 小时即可增加一倍,至妊娠 10 周左右达到高峰,持续 1~2 周后开始下降,分娩后若无胎盘残留,产后 2 周左右消失。

hCG 由alpha;和beta;两个亚基组成,其中α亚基与垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和促甲状腺激素(TSH)的alpha;亚基相似,beta;亚基则是特异的,因此一般用beta;-hCG 抗体来测定标本中的beta;-hCG。因为beta;-hCG 的浓度与怀孕的进程密切相关,因此常用来诊断早期妊娠、异位妊娠、先兆流产、产后及人工流产术后的监测。

但临床上也会遇到一些 hCG 升高与妊娠无关,如果不仔细鉴别常常会给患者带来不必要治疗或手术,造成病人的痛苦和损失。下面就和大家谈谈几种与妊娠无关的 hCG 升高及鉴别方法。

与妊娠无关的 hCG 升高的原因

1.交叉污染:

最常见的是容器造成的交叉污染,如采集标本的容器反复使用而又没有清洗干净。由于现在大部分容器均为一次性的,这种污染的可能性已经很小,但当出现与临床不符的阳性 hCG 结果时,仍应考虑到交叉污染。

2.血液中存在干扰物质:

最常见的是类风湿因子(RF),当血清中存在高浓度的类风湿因子时,会使 hCG 出现假性的升高。RF是机体针对IgGFC 片段上的抗原表位产生的一种自身抗体,是一种抗IgG 体,可以与 IgG 结合,因此可以与beta;-hCG 抗体结合,产生假阳性,也就是说beta;-hCG 抗体把 RF 当成了beta;-hCG,从而产生了假阳性。

另外一些酶类和细胞因子由于与 hCG 分子结构相似或有部分的同源性,也会造成beta;-hCG 假阳性,如转化生长因子 -beta;(TGF-beta;)、血小板源性生长因子、霍乱毒素等,当血液中存在上述干扰物质时,均会造成 hCG 的假阳性。

3.非特异性异嗜性抗体

由于现在用于beta;-hCG 检测的基本上都是单克隆抗体,而单克隆抗体均来自于小鼠,即鼠源性的抗体。部分患者由于与小鼠有密切接触或者曾被小鼠咬伤过,体内存在着针对鼠源性抗体的抗抗体—非特异性异嗜性抗体。与 RF 干扰原理相似,这种抗体会与beta;-hCG 抗体结合,从而产生 hCG 假阳性。

4.方法学引起的假阳性

现在测定beta;-hCG 的方法很多,有金标法、ELISA、放免法,发光法,各家厂商所用的抗体针对的抗原表位也不同,各种方法之间对干扰物质的抗干扰能力也不相同,也会产生一些假阳性的结果。如金标法相对发光法,假阳性率就高很多。

5.垂体来源的 hCG

除了胎盘滋养层细胞分泌 hCG 外,垂体也可以分泌 hCG,如在卵巢生殖细胞肿瘤(Ovarian germ cell tumours,OGCT)和绝经后妇女都会出现垂体来源的 hCG。

6.肿瘤引起的 hCG 升高

某些肿瘤组织也会分泌 hCG,这些肿瘤可以分为两大类:第一种是滋养层细胞肿瘤,包括葡萄胎和绒毛膜上皮癌;第二种是一些非滋养层恶性肿瘤引起的 hCG 异位分泌,包括:睾丸癌、胚胎细胞瘤、宫颈癌、乳腺癌等。

鉴别方法

上面介绍了几种非妊娠情况下 hCG 升高的情况,那么日常工作中如何鉴别这些情况呢?下面就介绍几种鉴别方法:

1.连续监测血 hCG 浓度

我们前面提到妊娠早期 hCG分泌增加很快,每48小时即可增加一倍,上面提到的几种情况,通常血 hCG 浓度不会太高且变化幅度不会太大,因此可以通过连续监测血 hCG 浓度来鉴别两种情况。

2.多种方法同时检测或同时检测尿 hCG 和血 hCG

可以选择不同方法或不同厂家的试剂同时检测同一份标本,排除由于试剂和方法学原因造成的假阳性。尿hCG 的检测通常采用金标法,假阳性率较高,这时候可以通过血 hCG 的检测来排除;而前面提到的非特异性异嗜性抗体引起的血hCG 假阳性,由于异嗜性抗体分子量较大,无法通过肾小球的机械屏障分泌到尿中,因此不会干扰尿 hCG 的检测,则可以通过尿 hCG 方法来间接验证,然后用异嗜性抗体阻断剂来排除。

3.对标本进行稀释检测

正常情况下,对标本进行稀释,hCG 浓度会随着稀释倍数下降,虽然不是绝对的线性关系,但有规律可循,而一些假阳性标本,不存在这样的规律性。另外,某些不是很强的干扰因素通过稀释会丧失干扰能力。

4.结合临床综合考虑

最重要的一点不能仅靠 hCG 一项检查就下诊断,一定要结合患者的具体情况及其他辅助检查,综合考虑。


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