1881年4月8日，年仅45岁的慈安太后暴毙宫中，此后大清国政由慈禧太后一人独掌。
4月7日慈安太后还召集了军机大臣商议国政，第二天就说“东太后感寒停饮，偶尔违和，未见军机”。等到晚上的时候，慈安太后就去世了。
慈安太后死的太过突然，病情来的又急又猛，这事不仅是现在仍受人议论，就算是在当时也有许多大臣无法接受。左宗棠就曾说：“昨早对时，上边清朗周密，何尝似有病者？即去暴疾，亦何至若是之速耶？”
朝野上下，对于慈安太后之死议论纷纷，种种猜测不胫而走。在这之中，慈安太后是被慈禧太后杀死的说法更是愈演愈烈。
其实也不怪大家都往这方面想，因为慈安死后受益最大的就是慈禧。虽然现代有些影视剧中，将慈安太后塑造成了一位懦弱的小女人。但实际上慈安出身官宦之家，自幼受到良好的教育，虽然她权力欲不大，但是两宫太后听政之时一直是她压着慈禧。
《清宫遗闻》：“东宫优于德，而大诛赏大举措实主之；西宫优于才，而判阅奏章，及召对时咨访利弊。”一般来说，慈禧能够处理小事，但是一些大的举措还是得得到慈安的同意。
慈安去世之后，慈禧才算是成为大清实际的掌控者。所以当时慈禧杀死慈安的说法最多，也是可以理解的事情。
这事儿是怎么说的呢？说咸丰帝当初去世的时候，因为知道慈禧权力欲望太大，以后做出对国家不利的事情来。所以就给慈安留下了一封制裁慈禧的密谕，密谕上说：“安分守己则已，否则汝可出此诏，命廷臣传遗命除之。”
慈禧事先知道了这事儿，因此平日里对慈安总是谨慎小心，表现出十分顺从听话的样子，降低了慈安对她的防备。后来有一次慈安生病了，慈禧假装割肉为她治病，慈安深受感动，因此当着她的面将密谕给烧了。
没有了制裁慈禧的密谕，慈禧立刻动手，让太医用不对症的药，使得慈安突然暴毙。但这事儿是真的吗？
记载密谕内容的是《崇陵传信录》，作者曾任光绪帝起居注官十九年恽毓鼎。戴着光绪帝起居注官这个头衔，似乎让《崇陵传信录》的可信度有所增加。真的如此吗？
首先既然是密谕，那么就不会广为人知。如果要烧，也不会有第三人在场。光绪都不知道的事情，一个起居注官却能清楚了解密谕内容？所以说《崇陵传信录》所记，并不真实。
对于慈安太后之死，帝师翁同龢在日记上也有记载，脉案、药方都有。“晨方：天麻、胆星；（脉）按云类风痫甚重。午刻一（脉）按无药，云神识不清、牙紧。未刻两方虽可灌，究不妥云云，则已有遗尿情形，痰壅气闭如旧。酉刻，一方云六脉将脱，药不能下。戌刻（晚八时前后）仙逝。”
现代医学根据脉案和病情的进展，推断慈安可能患的是脑中风。而这病情也不是突发，早在以前就已经有所表现。
《翁同龢日记》同治二年“慈安皇太后自正月十五日起圣恭违豫，有类肝厥，不能言语，至是始大安”。同治八年“昨日慈安太后旧疾作，厥逆半时许。传医进枳实、莱服子”。
所以说慈安手中有密谕一事应当是时人猜测，但是也不能否认慈安去世之后，慈禧成最大赢家。此后在军国大事上再无人能制衡她，使得她迅速成为“大清女帝”。