周勃除掉吕氏家族也是不得已的，在他的眼里不负刘邦的嘱托就是他最大的使命。临终前汉高祖刘邦还将大汉的江山托付他照看，并说：“周勃厚重少文，然安刘氏天下者必勃也。”既然刘邦去世后，吕氏家族势力压倒了刘氏，在周勃眼里，也就不得不除掉诸吕了。
周勃，西汉开国将领、宰相。公元前209年，随刘邦起兵反秦，以军功拜为将军，赐爵武威侯。周勃的祖上原本是卷县人，后来迁到沛县，在早年间，周勃以编织养蚕的器具为生，据说他尤其擅长吹箫，经常为有丧事的人家吹奏。他自幼习武，弓马娴熟，孔武有力。后来，二人相识，起义初期跟随刘邦南征北战，立下了不少战功，取下方与。攻打爰戚、束缗县，一直攻到栗县，一路攻取，连连告捷。汉军攻打啮桑，周勃又表现得突出，最先登上城池；在东阿之下进击秦军，打败了他们。可以说是立下了赫赫战功，汉高祖六年，受封绛侯。
起义初期周勃就立下了不少战功，被刘邦封为“五大夫”。楚汉相争时期，刘邦成为汉王以后，封周勃为威武侯，周勃帮助平定了三秦，还拥有了自己的食邑，可见周勃在刘邦心里的地位。等到刘邦成为了开国皇帝，周勃就被封作绛侯。待建立后平定诸王的叛乱，周勃以将军身份帮助刘邦，去到韩信的蜀地，攻打反叛的韩信。刘邦在铲除异姓王的时候，连连征战，在这种情况下，将领中最受重用的人就是周勃，周勃在这几年，很受刘邦的重用，后来陈豨和燕王卢绾的反叛时，都是周勃出击，因为讨伐韩王信、燕王卢绾、陈豨等叛乱有功，周勃晋升为太尉。
在刘邦建立汉朝后，对很多人都产生怀疑，唯独对周勃是深信不疑，这可能跟周勃为人何性格有关。周勃厚重少文，不喜欢跟人打交道，也不擅长打交道，总体是个老实人，比较耿直，做事不太圆滑，对政治不感冒，而且他最厌烦儒生，这一点与刘邦尤其类似，刘邦也是不喜欢儒生，因为他觉得儒生说话拐弯抹角，还很有野心，因此对儒生没太多好感。周勃心思细腻，性格却很耿直，有什么不满直接就说出来了。曾经因为汉文帝问政于他而汗流浃背，被汉文帝问的一头雾水，还窘迫得满身是汗，最后还埋怨陈平不教他应对，被陈平揶揄了。窘迫得周勃只好辞去右丞相的职位归隐。
刘邦死后，吕后掌握了大权，吕后全然背叛了对刘邦的话。刘邦死后，吕后掌权，她改变了刘邦与大臣们“非刘氏不得为王”的盟约，封诸吕为王。惠帝刘盈死后，吕太后行使皇帝的职权，她召集大臣们商议，打算封诸吕为王。吕后死后，诸吕作乱，为了消除诸吕的势力，太尉周勃联合丞相陈平，把郦商作为人质，使其子郦寄诱劝吕禄交出兵权。很快，周勃到达长安的国防军的军营里，得到了士兵们的支持，消灭了以吕产、吕禄为代表的诸吕势力，拥立刘邦的第四子刘恒为王，是为汉文帝。
平定叛乱之后，又被汉文帝任为丞相，赐给黄金五千斤，食邑一万户。过了一年多，丞相陈平去世，汉文帝又任命周勃为丞相。此时的周勃位高权重，引起了汉文帝的注意，周勃于是被汉文帝用种种借口免去丞相职务，前往封国，在封国因为担心被杀，日日穿着铠甲见客，很多人就以为他要造反，于是又被汉文帝抓了起来。
在监狱里审查他时，竟然不知道如何回答狱卒的呵斥，最后在其儿媳也就是刘邦女儿的帮助下，薄昭替他向薄太后进言，太后认为周勃没有罪让汉文帝放了周勃，周勃才重获自由，出来的时候他说：“吾尝将百万军，然安知狱吏之贵乎？”回到封国，于孝文帝十一年去世，谥号为武侯。