王佐是明朝中期大臣，土木堡之变时以户部尚书的职位，随同明英宗一同御驾亲征。后来明军在土木堡大败，明英宗被俘虏，随行大臣好多都被杀，王佐也在这个时候遇难。
王佐生于公元1384年，去世于公元1449年，字孟辅，海丰人氏。王家祖籍为淮北人，元朝时迁居武清，等到明朝时又迁居三王村。
王佐自幼接受良好教育长大，本人也十分聪慧，所以学识出众，后来被举荐入太学学习。明朝永乐九年入太学，也是在太学中他学习到了理财之道。当然这期间也没有荒废经史百家，但可能是的确有这方面天赋，王佐对于理财很有自己的想法。
明朝永乐十五年，王佐担任史科给事中。因为奏对详雅，仪表端凝，很有风度，因此受到皇太子朱高炽的赞扬。到了明朝宣德元年的时候，越级提为户部右侍郎，委以理财重任，六年后转户部左侍郎。
王佐担任户部侍郎之时，不仅善于理财，同时也处置了不少贪污渎职的事情。当时太仓、德州、临清各地贪污腐败严重，官员渎职成为常态。王佐受命前往巡视，处置了一大批官员，整顿了纲纪。
明朝正统六年，王佐晋升为户部尚书，兼署吏部。当时各地皆有兵事，战事频繁，物资消耗巨大，使得国库财力匮乏。幸而王佐善理财，硬是各方调剂，才得以使国库不至于出现空虚的状态。
王佐在户部任职许久，为人宽厚有度，尽管工作繁重未尝废学，人称其君子。正统十四年，统一蒙古三部的瓦剌，瞬间势力飙升，率领大军来犯。明英宗在大太监王振的蛊惑下，在战备还未准备充分，兵力不足的情况下御驾亲征。
当时王佐为户部尚书，为了调集各地物资，协助明英宗处理兵事，随行在列。土木堡之变的结果，不用多说，明军大败，皇帝都被人给俘虏了。王佐作为随行的大臣，与邝埜、丁铉、王永和等人一同在这场战争中被杀。朝廷后来追赠其为少保，为其子加官户部主事，算是对他的补偿。
王佐在当时和后世的评价都不低。正因为如此，所以在生前受到重用，死后也得以延续哀荣。当时调集各地物资，明英宗为嘉奖其辛苦，特赐衣物，言：“西北苦寒， 念尔提督转运粮饷辛勤。特赐尔织金纻丝衣服一袭。尔体朕爱恤军民之心，务在区筹得宜。俾人不劳而粮饷足用，庶副委任之重。”
在他去世之后，不仅在代宗和英宗两朝，对他多有补偿。成化年间，大臣姚夔上奏言：“操存正大，经略宏远，伟然一代名臣也。正统己巳随驾死，土木之难险夷一节，宜加谥号，以激劝将来，诏可赐佐，谥忠简。”明宪宗于是为其上谥号“忠简”，同时还封其长子为户部主事，次子为监察御史。