遗憾的是，胃癌的发病原因至今仍不很清楚，但已经知道和某些因素有关，这些因素有的来自身体内部，称内源性因素；有的来自身体外部称外源性因素；而更经常的是内源、外源两种因素同时存在。
众所周知，患者的年龄和性别与胃癌的发病有一定关系；遗传也是因素之一。此外，有人报告A型血的人，胃癌发病率较高，但其内在联系还有待进一步探讨。胃的一些慢性疾患，例如胃息肉、胃疡、慢性萎缩性胃炎及恶性贫血等，有演变成胃癌的可能性；有的则称这些病为癌前疾病!其中胃溃疡发生癌变者，发生率各家报道不一。据估计，大约有5一10％的胃癌来自良性溃疡，近年来似乎还有增高的趋势。
某些食物可因变质或烹调不当而含有毒性物质。例如，已从发霉的稻米、玉米、花生米等提取出一种毒性物质,黄曲霉素，通过动物试验，证明它有很强的致癌性；实践也表明，长期食用霉变食物的地区或人群，其肝癌和胃癌的发病率均较其他地区或人群为高。近年来还发现，在一些烤焦的食物中（特别是鱼、肉、蛋等）也含有较强的致癌物质，这是很值得注意的。鉴于随饮食进入体内的毒物，要么通过化学刺激，要么通过生物刺激起作用，所以通常也把它们归入到内源性因素。
与内源性因素比较起来，外源性因素所涉及的范围就更广了，其中包括地理条件、空气、水源、环境污染、粉尘和毒物接触等。有资料表明，胃癌发病率与土壤中的微量元素铜、锌等比例失调有关；另有观察发现，好吃咸的人，其胃癌发病率似乎也比饮食清淡的人高。
由此可见，胃癌的发病因素是多方面的，有时很可能是多种因素共同起作用。而且，不管内源也好，外源也好，它们仍然只是诱因，和人的身体还有一个相互作用的过程。用一句话来说，就是外因要通过内因起作用，这个谜，可惜至今尚未完全揭开。