类风湿因子正常，也有可能会得类风湿关节炎。因为只有70%左右的类风湿关节炎患者的类风湿因子是阳性，30%左右的类风湿关节炎患者类风湿因子为阴性。这类类风湿关节炎，称之为血清阴性的类风湿关节类炎，以多关节肿痛，尤其是双手对称性的小关节肿痛，为主要的临床特点，并且查炎症指标血沉和c反蛋白明显增快。
其在排除了其它的疾病之后，是可以明确诊断为类风湿关节炎，在治疗上与类风湿因子阳性的类风湿关节炎治疗是一样的。可以用到抗炎止痛的药物，常用的是非甾体的止痛药物，最重要的是加用控制病情的药物，比如甲氨蝶呤和来氟米特之类的药物。如果常规治疗效果不好，还可以考虑生物制剂的治疗。