本病征是由于常染色体畸变，患者第22号常染色体额外多了一个，使染色体总数为47，最近用荧光分带技术证明，是第22号染色体长臂部分三体型所致。1971年HSU等提出：认为本病征为独立的疾病，大都是新生的，而不是遗传的，在新生儿发生率约为1/30000?1/50000，Welter等认为，此综合征比较罕见的原因可能有二：1、含有两个22染色体的配子不易受精，即使受精，胎儿的流产率高;2、足月产胎儿存活率低，在作出诊断前已死亡。
22号染色体的解读工作是由英国桑格中心伊安·坦哈姆博士的研究小组、日本庆应大学医学院清水信义的研究小组、美国奥克拉荷马大学与华盛顿大学的研究小组共同完成的。
染色体的号码是依染色体的长度，由长到短而定的。但在50年前定染色体号码时，因当时染色技术的关系，21号染色体看起来比22号染色体要长，实际上21号染色体比22号染色体更短。 也就是说，22号染色体是次短的，它由大约5000万个碱基对组成。染色体包括长臂、短臂及它们之间的着丝点3部分构成，22号染色体的长臂约有3400万个碱基对，短臂约1500万个碱基对。分析结果共发现545个基因，134个假基因（假基因指那些目前未发现其有什么功能的基因），并初步断定了22号染色体上与遗传病有关的一些基因。