阴丽华的祖先是春秋战国时期的霸主齐恒公的名相管仲之后，阴氏从管仲的第七代起，改姓为阴，从齐国搬迁到了楚国。
像阴氏这样底蕴深厚的大家族，在秦末汉初那个时期，阴氏家产和王侯将相相比也毫不逊色。不过，阴氏家族没有什么当官的，所以战事爆发以后，他们如水中浮萍，飘摇不定。
乱世出英雄，汉朝自汉高祖刘邦建立以来，经历了好几百年，直到王莽篡汉，西汉政权空白了十多年，时局又开始动荡不安了。东汉的开国皇帝刘秀就是在这种形势下，遇到阴丽华的。
当初高祖刘邦并没有完全继承秦朝的郡县制，而是郡县制和分封制双管齐下治理国家。刘秀是刘氏宗室之后，算起来也是刘邦的九世孙，但是由于分封制越分越小，到了刘秀这一代，他仅仅是当地的一个品级稍高的官员而已。刘秀9岁就失去了父亲，他是被叔父刘良养大的，长大后的刘秀“身长七尺三寸，美须眉，大口，隆准，日角”，非常喜欢干农活，没事就往田里蹿。
刘秀和阴丽华的姻缘，跟刘秀的姐夫邓晨关系很大，邓晨相当于是这两人的牵线月老。由于邓晨与阴氏有亲缘关系，刘秀这个小舅子才能跟着姐夫沾沾光，看到了阴家千金阴丽华。这不看不打紧，此时的阴丽华还是个小姑娘呢，但是阴丽华出众的容貌却超越了她的年龄，可想而知当时的阴丽华到底有多美。后来的刘秀感慨到，当官就应该当执金吾这种声势的官，娶妻子就要娶阴丽华这般美貌的妻子。
不得不说，刘秀的口味挺重的，那阴丽华还是个小萝莉呢！既然看上了阴家小姐，那就主动出击，追求她。阴丽华和刘秀在邓晨的掩护下，开始交往，等到阴丽华长大成人，刘秀便到阴家提亲，终于与阴丽华结为连理，此时刘秀29岁，阴丽华19岁。
3个月后，这对新婚夫妻却不得不分开，因为刘秀接到命令，要去洛阳，路途遥远，时局动荡，刘秀只得把阴丽华送回娘家。刘秀这一走就是2年，他几经生死，出于政治需要还迎娶了前真定王刘扬的外甥女郭圣通为妻。郭圣通对刘秀的帝王之路提供了很大的助力，更始三年，刘秀称帝，郭圣通为刘秀生了长子刘疆。
此时的刘秀归心似箭，他终于可以回去迎接他的妻子阴丽华了，但是阴丽华痛苦又无奈，她的丈夫娶了别的女人做妻子，两人连孩子都生了，换做是谁也无法容忍吧！她知道自己并没有给丈夫提供任何帮助，有时候她甚至害怕成为刘秀的拖累，所以她不能针对刘秀的新妻子郭圣通。
刘秀与阴丽华重逢后，便立即将阴丽华封为贵人，和郭圣通同级。另外，刘秀还把阴丽华的哥哥阴识封为阴乡侯，比郭圣通的娘家的爵位还要高。看得出来，刘秀是把阴丽华放在心尖尖上宠爱的，即使成婚不久两人就分别了，但是交往了那么多年的情谊还是在的，所以他越发想要弥补些什么，在立后的时候，他第一个想起的人也是阴丽华。但是，阴丽华拒绝当皇后，将这个后位让给了郭圣通。
正是这个决定改变了阴丽华后面的人生轨迹。阴丽华这个原配此时是大度吗？不全是吧！一来，她无法对刘秀提供政治帮助；二来，她没有子嗣；三来，跟着刘秀闯天下的臣子只认郭圣通，不认识她呀。看似阴丽华受了委屈，实则刘秀对她的愧疚心理更重了。
后来，郭圣通和刘秀感情不和，时常吵架，刘秀废了郭圣通的后位，再一次把阴丽华提上了后位的候选人首选，阴丽华没有推辞，接受了这个赐封。
阴丽华和刘秀生了四个儿子，后来两个儿子都当了皇帝，这结局也算圆满了。